2006年5月，于莎莎在搜狗女声的比赛中进入全国五强，并在决赛中获得全国亚军的名次。
2007年与赵小鸥、李明启联袂出演电影《幸福合同》；8月参与话剧《我要成名》的拍摄。
2008年与 魏晨合唱歌曲《有你的幸福》，这首歌是她主演的话剧《奋斗》的主题曲。11月出演话剧《向上走向下走》，剧中她的表
演获得了媒体和观众的好评。
2009年参与拍摄电影《气喘吁吁》，剧中于莎莎扮演搜狐女记者；同年由她参与演出的电视剧《包三姑外传》上映，并由于莎莎演唱电视剧同名主题曲。
2011年4月7日，出演电视剧《疯狂办公室》。7月28日，出演电视剧《夏日甜心》。同年，参与拍摄电视剧《七种武器之孔雀翎》。
2012年，参与拍摄电视剧《爱的相对论》，在剧中饰演“二”表妹金银花，个性天真率直，胸无城府，是犀利妈尹秋月的忠实小跟班。
2013年她主演的电视剧《我的极品是前任》上映播放，首播时创下单集播放量超千万，播放总量超过1.7亿的成绩；3月6日，参与拍摄的电视剧《青春期撞上更年期Ⅱ》在中国首播；4月，担任直播节目《冲刺好声音》主持人；8月7日，作为《非常了得》选手参加节目录制；11月8日，参演的电影《意外的恋爱时光》在全国公映，片中于莎莎饰演郭采洁的闺蜜。